Krabbe克拉伯病解密，附遗传几率、表现症状、预防措施...

克拉伯病（Krabbe Disease）又称为球形细胞脑白质营养不良（GLD），或半乳糖神经酰胺脂沉积病，是1916年丹麦神经学家Knud H.Krabbe率先发现并诊断的一种罕见常染色体隐性遗传溶酶体贮积病。主要病因为14号染色体上的GALC 基因突变，造成半乳糖脑苷脂酶缺乏，这种酶缺乏会造成一些脂质无法代谢，破坏髓磷脂生成，引发脱髓鞘，进而导致严重的神经功能障碍。目前已识别约200种GALC突变形式。

克拉伯病的遗传几率

克拉伯病比较罕见，据报道欧洲发病率估计为1/100000，我国目前缺乏相关的流行病学资料，仅报道少数散发病例。因该病是常染色体隐性遗传病，携带一个变异基因并不会发病，如果父母双方都携带变异，则子女有25%的患病几率。

克拉伯病致病基因GALC位于14q31，长度57Kb，包含17个外显子，编码669个氨基酸，目前已发现200余种GALC基因突变形式。克拉伯属于常染色体隐性遗传病，夫妻双方为致病突变携带者，那么子代 患儿：携带者：正常的概率分别为1/4：1/2：1/4。

克拉伯病的临床表现

临床上根据发病年龄克拉伯病可分为两个类型：早发婴儿型（约占85%-90%）和晚发型（10%-15%）。早发婴儿型发病进展迅速，通常在2岁内去世。晚发型症状相对轻，生存期相对更长，可以进一步分为晚发婴儿型、青少年型和成年型。

早发婴儿型

3-6个月发病，多于2岁内死亡。临床表现为烦躁易激惹、无目的哭闹、肌张力增高、精神运动性发育迟滞、喂养困难。随后出现强直、癫痫、视力和听力丧失，快速死亡。

晚发婴儿型

6个月-4岁发病，临床表现为精神运动退化、共济失调、易激惹和视力丧失，随后出现癫痫发作，情绪不稳定。通常在6岁左右去世。

青少年型

4-20岁发病，主要表现为进行性偏瘫或四肢瘫、视力障碍，病情进展相对缓慢，约20%患者合并周围种经损害后期常出现癫痛发作和痴呆，但具有明显表型异质性。通常在诊断后10年内去世。

成年型

通常成年后发病，临床表现为手灵活性丧失，无力、四肢烧灼样感觉异常，痉挛状态、共济失调视力和听力障碍、精神发育迟滞等

克拉伯病的诊断和治疗

通过测定从全血中分离出的白细胞或培养的皮肤成纤维细胞中GALC活性而确诊。GALC基因检测可证实克拉伯病的诊断。

目前没有针对症状性婴儿型克拉伯病患者的对因治疗。有初步证据表明，如果在症状出现前进行造血干细胞移植，婴儿型克拉伯病患者可获益，但是还没有可靠的方法预测这些婴儿的较晚期表型。其他治疗主要是对症支持疗法，延长患儿生存时间。

克拉伯病的预防

对于这种遗传性代谢疾病，避免近亲结婚，进行产前诊断、遗传病携带者筛查、胚胎植入前遗传学检测（第三代试管婴儿）都是目前主要的预防手段。